Lưu Ý Của Pegnano 180Mcg/0.5Ml

Chống chỉ định

Quá mẫn peginterferon alfa-2a hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc. 

Bệnh viêm gan tự miễn, xơ gan mất bù, rối loạn chức năng gan nặng.

Tiền sử bệnh tim nặng, cả bệnh tim mạch không ổn định và không kiểm soát được trong 6 tháng trước đó.

Trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ dưới 3 tuổi (do tá dược có benzyl alcohol có thể gây phản ứng độc và phản ứng phản vệ).

Khởi đầu điều trị với bệnh nhân đồng nhiễm HIV – HCV có xơ gan và điểm Child-pugh = 6.

Thận trọng khi sử dụng

Điều trị bằng peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin làm giảm cả số lượng tế bào bạch cầu (WBC) toàn phần và số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC), thường bắt đầu xảy ra trong vòng 2 tuần đầu điều trị. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự giảm liên tục số lượng các tế bào này ít khi xảy ra sau 4 – 8 tuần điều trị. Việc giảm liều được khuyến cáo khi ANC giảm dưới 750 tế bào/mm3. Với những bệnh nhân có giá trị ANC < 500 tế bào/mm3, việc điều trị nên được tạm ngừng cho đến khi giá trị ANC trở về > 1000 tế bào/mm3 .

Điều trị bằng peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin làm giảm số lượng tiểu cầu, mà sự giảm này đã trở lại mức như trước khi điều trị trong giai đoạn theo dõi sau điều trị. Việc giảm liều được khuyến cáo khi số lượng tiểu cầu giảm dưới 50000 tế bào/mm3 và phải ngừng điều trị khi số lượng tiểu cầu giảm dưới 25000 tế bào/mm3.

Thiếu máu (hemoglobin ≤ 10 g/dl) được ghi nhận ở 13% số bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng được điều trị với peginterferon alfa-2a/ ribavirin 1000 mg hoặc 1200 mg trong 48 tuần; và ở 3% số bệnh nhân được điều trị với peginterferon alfa-2a/ ribavirin 800 mg trong 24 tuần. Hemglobin giảm đến mức tối đa xảy ra trong vòng 4 tuần sau khi bắt đầu dùng ribavirin. Nên xét nghiệm công thức máu toàn phần trước khi điều trị, vào tuần 2 và tuần 4 của điều trị và sau đó phải tiến hành xét nghiệm định kỳ. Nếu tình trạng tim mạch xấu đi, nên tạm ngừng hoặc chấm dứt điều trị bằng ribavirin. Tham khảo các thông tin kê đơn của ribavirin .

Việc sử dụng phác đồ phối hợp peginterferon alfa-2a và ribavirin ở các bệnh nhân viêm gan C trước đã điều trị thất bại, chưa được nghiên cứu đầy đủ ở nhóm các bệnh nhân ngừng điều trị trước đó vì các tác dụng phụ về huyết học. Bác sỹ khi xem xét điều trị cho những bệnh nhân này cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa các nguy cơ có thể gặp với các lợi ích của việc điều trị lại. Đếm tế bào máu toàn phần nên được tiến hành trước khi điều trị, và phải được theo dõi thường xuyên trong suốt quá trình điều trị.

Nên thận trọng khi dùng peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc phối hợp peginterferon alfa-2a/ ribavirin cho những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính lúc ban đầu < 1500 tế bào/mm3, số lượng tiểu cầu lúc ban đầu < 90000 tế bào/mm3 hoặc hemoglobin lúc ban đầu < 12 g/dl. Cũng như các interferon khác, nên thận trọng khi dùng peginterferon alfa-2a kết hợp với các thuốc có thể gây ức chế tuỷ khác.

Nhiễm trùng

Mặc dù sốt đi kèm với hội chứng giả cúm đã thường xuyên được báo cáo trong quá trình điều trị bằng interferon, cũng cần phải loại trừ các nguyên nhân khác gây sốt dai dẳng, đặc biệt ở những bệnh nhân có giảm bạch cầu trung tính. Các trường hợp nhiễm trùng nặng (do vi khuẩn, virus, nấm) cũng đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng interferon alfa, kể cả peginterferon alfa-2a. Các liệu pháp chống nhiễm trùng thích hợp cần phải được bắt đầu ngay cho bệnh nhân và nên cân nhắc đến việc ngừng điều trị bằng interferon.

Các rối loạn tự miễn

Tình trạng nặng lên của bệnh tự miễn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng interferon alfa. Cần phải thật thận trọng khi điều trị peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ribavirin cho những bệnh nhân bị các rối loạn tự miễn.

Dùng interferon alfa có thể gây ra hoặc làm cho bệnh vẩy nến nặng thêm. Nên thận trọng khi dùng peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc phối hợp peginterferon alfa-2a/ ribavirin cho những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến. Trong trường hợp có sự xuất hiện hoặc diễn biến xấu đi của các thương tổn vẩy nến, nên cân nhắc ngừng điều trị.

Nội tiết

Cũng như các interferon khác, peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin có thể gây ra hoặc làm nặng thêm tình trạng thiểu năng tuyến giáp trạng và cường tuyến giáp trạng. Nên cân nhắc đến việc ngừng điều trị bằng peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin cho những bệnh nhân bị bất thường về tuyến giáp không thể chữa trị được một cách thỏa đáng. Tăng đường huyết, hạ đường huyết và bệnh tiểu đường đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị với interferon alfa.

Nếu những tình trạng bệnh lý này không thể kiểm soát một cách hữu hiệu được bằng thuốc, thì không nên dùng peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin phối hợp cho những bệnh nhân này. Trong quá trình điều trị, nếu những tình trạng bệnh lý này xuất hiện ở bệnh nhân vàcũng không thể kiểm soát được bằng thuốc, thì cũng nên ngừng điều trị bằng peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin.

Tâm thần kinh

Các phản ứng ngoại ý về tâm thần mức độ nặng có thể xảy ra ở một số bệnh nhân được điều trị với interferon, kể cả peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin. Trầm cảm, ý tưởng tự sát, và tự sát có thể xảy ra ở những bệnh nhân có hoặc không có bệnh lý tâm thần từ trước. Nên thận trọng khi điều trị bằng peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc phối hợp peginterferon alfa-2a/ ribavirin cho những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm, các bác sĩ phải theo dõi sát tất cả các bệnh nhân để phát hiện các dấu hiệu của trầm cảm.

Trước khi bắt đầu điều trị bằng peginterferon alfa-2a  hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin cho bệnh nhân, các bác sĩ cần phải thông báo cho bệnh nhân biết về khả năng có thể bị trầm cảm, và bệnh nhân phải báo ngay lập tức cho bác sỹ về bất cứ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của trầm cảm. Trong các trường hợp nặng, nên ngừng việc điều trị và cần phải áp dụng những biện pháp can thiệp về tâm thần cho bệnh nhân.

Nhãn khoa

Cũng như các interferon khác, bệnh võng mạc bao gồm xuất huyết võng mạc, những vùng thiếu máu cục bộ võng mạc thứ phát biểu hiện bằng những điểm trắng hoặc xám trên bề mặt võng mạc, phù gai thị, bệnh thần kinh thị giác, tắc tĩnh mạch hoặc động mạch võng mạc có thể gây mất thị lực, cũng đã được báo cáo sau khi điều trị với peginterferon alfa-2a. Tất cả các bệnh nhân đều phải được khám mắt trước điều trị.

Những bệnh nhân đã bị những rối loạn về mắt từ trước (ví dụ như bị bệnh võng mạc do tiểu đường hoặc do cao huyết áp) cần phải được khám mắt định kỳ trong suốt thời gian điều trị bằng interferon alfa. Bất cứ bệnh nhân nào phàn nàn về việc giảm hoặc mất thị lực đều phải được khám mắt toàn diện ngay. Nên ngừng điều trị peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin nếu bệnh nhân xuất hiện các rối loạn về mắt mới hoặc các rối loạn về mắt trước đó diễn tiến xấu đi.

Tim mạch

Tình trạng thiếu máu do ribavirin có thể làm cho bệnh tim nặng thêm, do đó những bệnh nhân HCV có tiền sử bệnh tim đáng chú ý hoặc không ổn định trong sáu tháng trước đó không nên dùng ribavirin. Các biến cố về tim mạch như tăng huyết áp, loạn nhịp trên thất, suy tim sung huyết, đau ngực và nhồi máu cơ tim có thể xảy ra khi sử dụng interferon alfa, kể cả peginterferon alfa-2a và peginterferon alfa-2a/ ribavirin.

Những bệnh nhân bị các bất thường về tim mạch từ trước nên được đo điện tâm đồ trước khi điều trị. Nếu có bất kỳ diễn biến xấu nào về tình trạng tim mạch xảy ra, nên tạm ngừng hoặc chấm dứt hẳn việc điều trị.

Quá mẫn

Các phản ứng quá mẫn nặng, cấp tính (ví dụ mày đay, phù mạch, co thắt phế quản, phản vệ) hiếm gặp trong khi điều trị với interferon alfa. Nếu phản ứng quá mẫn xảy ra trong khi điều trị với peginterferon alfa-2a hoặc với peginterferon alfa-2a/ ribavirin, cần ngừng thuốc và tiến hành các liệu pháp điều trị thích hợp ngay lập tức. Không cần thiết phải ngừng thuốc nếu ban đỏ xuất hiện thoáng qua.

Phổi

Cũng như các interferon alfa khác, các triệu chứng ở phổi, bao gồm khó thở, thâm nhiễm phổi, viêm phổi, viêm phổi khu trú, kể cả những trường hợp nặng đe dọa tính mạng, đã được báo cáo trong khi điều trị với peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin. Nếu như có những dấu hiệu của thâm nhiễm phổi, hoặc suy chức năng hô hấp không giải thích được hoặc tồn tại dai dẳng, nên ngừng điều trị.

Chức năng gan

Ở những bệnh nhân có xuất hiện bằng chứng mất bù ở gan trong quá trình điều trị, nên ngừng liệu pháp peginterferon alfa-2a hoặc peginterferon alfa-2a/ ribavirin.

HCV: Cũng như các interferon alfa khác, nồng độ ALT tăng trên mức ban đầu đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị hoặc với peginterferon alfa-2a hoặc với peginterferon alfa-2a/ ribavirin, kể cả những bệnh nhân có đáp ứng virus. Khi nồng độ ALT tăng liên tục mặc dầu đã có sự giảm liều, hoặc khi nồng độ ALT tăng đi kèm với tăng bilirubin, nên ngừng điều trị.

HBV: Không giống HCV, tình trạng bệnh nặng lên trong quá trình điều trị là thường gặp và biểu hiện bởi sự tăng đáng kể và thoáng qua nồng độ ALT huyết thanh. Trong các thử nghiệm lâm sàng với peginterferon alfa-2a ở những bệnh nhân HBV, có sự gia tăng transaminase rõ rệt đi kèm với những thay đổi nhẹ trong các tiêu chuẩn đánh giá chức năng gan khác; và không có bằng chứng của sự mất bù ở gan. Trong khoảng một nửa các trường hợp có men gan tăng vượt quá 10 lần giới hạn trên của giá trị bình thường, cần phải giảm liều hoặc ngừng peginterferon alfa-2a cho đến khi sự tăng transaminase giảm bớt; trong khi ở một nửa các trường hợp còn lại, vẫn có thể tiếp tục dùng thuốc với liều không đổi. Nên theo dõi thường xuyên hơn chức năng gan trong tất cả các trường hợp.

Đồng nhiễm HIV-HCV

Những bệnh nhân đồng nhiễm có xơ gan tiến triển được điều trị đồng thời với HAART có thể tăng nguy cơ mất bù gan và có thể tử vong khi được điều trị với ribavirin phối hợp interferon alfa, kể cả peginterferon alfa-2a. Trong quá trình điều trị, nên theo dõi sát những bệnh nhân đồng nhiễm, đánh giá định kỳ tình trạng lâm sàng và chức năng gan của họ và nên ngừng điều trị ngay nếu gan mất bù (điểm Child-Pugh ≥ 7).

Các xét nghiệm cận lâm sàng

Trước khi bắt đầu dùng peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc phối hợp Peginterferon Alfa-2A/ribavirin, nên tiến hành các xét nghiệm chuẩn về sinh hoá và huyết học cho tất cả các bệnh nhân. Sau khi bắt đầu điều trị, các xét nghiệm về huyết học nên được tiến hành sau 2 và 4 tuần; và các xét nghiệm sinh hóa cần được thực hiện sau 4 tuần. Các xét nghiệm này nên được tiến hành định kỳ trong suốt thời gian điều trị.

Các tiêu chuẩn thu nhận bệnh nhân được dùng trong các nghiên cứu lâm sàng sử dụng peginterferon alfa-2a đơn trị hoặc phối hợp với ribavirin có thể được xem là quy tắc để xác định những giá trị ban đầu có thể chấp nhận được cho sự bắt đầu liệu trình điều trị:

• Số đếm tiểu cầu ≥ 90000 tế bào/mm3.

• Số đếm bạch cầu trung tính tuyệt đối (ANC) ≥ 1500 tế bào/mm3.

• TSH và T4 trong giới hạn bình thường hoặc chức năng tuyến giáp được kiểm soát thích đáng.

• Trong trường hợp đồng nhiễm HIV-HCV: lượng CD4+ ≥ 200/mcl hoặc CD4+ ≥ 100/mcl – < 200/mcl và RNA HIV-1 < 5000 bản sao/ml, dùng Test Amplicor HIV-1 Monitor, phiên bản 1.5.

Sử dụng ở những đối tượng đặc biệt

Sử dụng ở trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của thuốc vẫn chưa được xác lập ở những bệnh nh