Lưu Ý Của Orihepa 300

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định:

Thuốc ORIHEPA 300 chống chỉ định trong trường hợp sau:

Mẫn cảm với tenofovir hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Tất cả bệnh nhân nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị bằng tenofovir cần phải làm xét nghiệm kháng thể HIV.

Dù hiệu quả ức chế virus HIV – 1 bằng liệu pháp kháng retrovirus đã được chứng minh làm giảm đáng kể nguy cơ lây truyền tình dục, nhưng không thể loại trừ nguy cơ. Vì vậy, cần có các biện pháp phòng ngừa lây truyền qua đường tình dục.

Viêm gan B mạn tính: Tenofovir không có tác dụng ngăn ngừa nguy cơ lây truyền HBV sang người khác thông qua quan hệ tình dục hoặc từ máu. Nền sử dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp.

Liệu pháp bộ 3 với nucleosid/nucleotid: Đã có báo cáo về tỷ lệ thất bại diệt virus và kháng thuốc ở giai đoạn sớm ở bệnh nhân HIV khi phối hợp tenofovir với lamivudin và abacavir, cũng như kết hợp với lamivudin và didanosin.

Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận. Suy thận, tăng creatinin huyết thanh, hạ phosphat máu và bệnh ống thận (gồm hội chứng Fanconi) đã được báo cáo khi sử dụng tenofovir trong lâm sàng.

Tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị bằng tenofovir cần kiểm tra độ thanh thải creatinin và chức năng thận và cần được theo dõi sau 2 – 4 tuần điều trị (sau 3 tháng điều trị và sau mỗi 3 – 6 tháng ở bệnh nhân không có nguy cơ suy thận. Theo dõi thường xuyên chức năng thận ở bệnh nhân có nguy cơ suy thận. 

Nếu nồng độ phosphat huyết thanh < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) hoặc độ thanh thải creatinin giảm xuống < 50 ml/phút ở bệnh nhân lớn tuổi đang sử dụng tenofovir (hoặc nồng độ phosphat huyết thanh < 3,0 mg/dl đối với bệnh nhi 2 – 12 tuổi), nên đánh giá lại chức năng thận trong vòng 1 tuần, đo glucose huyết, glucose niệu, kali huyết. Cũng nên cân nhắc ngừng điều trị tenofovir ở bệnh nhân trưởng thành có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút hoặc nồng độ phosphat huyết thanh < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l). Xem xét ngưng tenofovir trong trường hợp suy thận tiến triển không xác định được nguyên nhân.

Tránh phối hợp tenofovir với các thuốc gây độc thận (aminoglycosid, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir…). Đã có báo cáo suy thận cấp khi dùng tenofovir với NSAID liều cao hoặc kéo dài. Nếu bắt buộc phải dùng chung với các thuốc này, cần kiểm tra chức năng thận hàng tuần.

Nguy cơ cao gây suy thận ở bệnh nhân phối hợp tenofovir với thuốc ức chế protease (ritonavir, cobicistat). Theo dõi chặt chẽ chức năng thận ở đối tượng này và đánh giá kỹ việc dùng chung tenofovir với thuốc ức chế protease ở bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về thận.

Không sử dụng đồng thời tenofovir với các thuốc thải trừ qua thận (cidofovir…) trừ khi thật cần thiết do tương tác dược động, nếu bắt buộc dùng cần theo dõi chức năng thận hàng tuần.

Có rất ít dữ liệu về an toàn và hiệu quả của tenofovir ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận, chỉ nên sử dụng nếu lợi ích lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn. Ở những bệnh nhân suy thân nặng (CrCl < 30 ml/phút) và bệnh nhân thẩm tách máu, không khuyến cáo dùng tenofovir. Nếu không có liệu pháp điều trị thay thế, cần chỉnh liều và theo dõi chặt chẽ chức năng thận. Không nên dùng thuốc này cho bệnh nhi có suy thận.

Trong một nghiên cứu ở bệnh nhân HIV, mật độ xương (BMD) ở cột sống và các chỉ số khác giảm đáng kể sau 144 tuần, BMD ở hông giảm đáng kể sau 96 tuần điều trị bằng tenofovir. Tuy nhiên, không tăng nguy cơ gãy xương hoặc không có bằng chứng cho thấy các bất thường liên quan đến xương sau 144 tuần. Nếu phát hiện những bất thường về xương, nên hỏi ý kiến của bác sĩ điều trị.

Có rất ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của tenofovir ở bệnh nhân ghép gan, bệnh gan mất bù và có điểm Child – Pugh > 9. Cần xét nghiệm chức năng gan/thận chặt chẽ ở những bệnh nhân này do nguy cơ cao bị suy giảm chức năng gan/thận nghiêm trọng.

Sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng retrovirus, nồng độ ALT huyết thanh có thể tăng ở một số bệnh nhân. Điều này thường không liên quan đến tăng nồng độ bilirubin huyết thanh hoặc suy gan ở bệnh nhân mắc bệnh gan còn bù. Sau đợt cấp của viêm gan, bệnh nhân có nguy cơ cao bị xơ gan mất bù. Cần theo dõi chặt chẽ trong suốt quá trình điều trị.

Viêm gan nặng đã được báo cáo ở những bệnh nhân ngừng điều trị viêm gan B. Cần theo dõi chức năng gan ít nhất 6 tháng sau khi ngừng điều trị.

Không có dữ liệu về hiệu quả của tenofovir ở bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan C hoặc D.

Do nguy cơ phát triển đề kháng HIV, tenofovir chỉ nên được sử dụng như một phần của phác đồ phối hợp kháng retrovirus ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV/HBV. Cần giám sát thường xuyên các bệnh nhân có rối loạn chức năng gan trước đây (viêm gan mạn, chức năng gan bất thường trong khi điều trị kháng retrovirus kết hợp (CART). Nếu bệnh gan nặng hơn, xem xét ngừng điều trị. Cần lưu ý sự tăng nồng độ ALT khi điều trị với tenofovir.

Dùng đồng thời tenofovir với ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir hoặc sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir có thể làm tăng nồng độ tenofovir huyết tương, đặc biệt khi dùng chung phác đồ điều trị HIV chứa tenofovir và thuốc khác. Cần xem xét nguy cơ và lợi ích của việc sử dụng đồng thời các thuốc này với tenofovir và việc phối hợp với 1 chất ức chế protease HIV (atazanavir, darunavir), đặc biệt ở bệnh nhân nguy cơ cao rối loạn chức năng thận.

Có thể tăng cân, tăng nồng độ lipid và glucose huyết khi điều trị bằng thuốc kháng retrovirus.

Đã có báo cáo rối loạn chức năng ty thể như rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu), rối loạn chuyển hóa (tăng huyết áp, tăng lipid máu) ở trẻ sơ sinh nhiễm HIV trong tử cung hoặc sau sinh với các chất tương tự nucleosid (zidovudin…). Các phản ứng này thường nhất thời.

Thận trọng khi dùng thuốc trên bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch vì có nguy cơ bội nhiễm nặng (viêm võng mạc do virus, viêm phổi do Pneumocystis jirovecii), rối loạn tự miễn (bệnh Graves’). Cần đánh giá và điều trị khi cần thiết.

Đã có báo cáo hoại tử xương khi sử dụng tenofovir, đặc biệt ở bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển hoặc tiếp xúc lâu dài với CART. Hỏi ý kiến bác sĩ nếu có các triệu chứng đau nhức khớp, cứng khớp, khó vận động.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Chưa có nghiên cứu về tác động của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân cần lưu ý triệu chứng chóng mặt trong quá trình điều trị.

Thời kỳ mang thai 

Theo các nghiên cứu in vivo và trên phụ nữ mang thai, không có độc tính và không gây dị tật trên thai nhi/trẻ sơ sinh. Có thể xem xét sử dụng ORIHEPA trong quá trình mang thai nếu cần.

Thời kỳ cho con bú

Thuốc có khả năng tiết vào sữa mẹ. Không có thông tin đầy đủ về ảnh hưởng của tenofovir ở trẻ sơ sinh. Không nên dùng thuốc khi đang cho con bú.

Nguyên tắc chung, phụ nữ nhiễm HIV và HBV không cho con bú sữa mẹ để tránh lây truyền. 

Tương tác thuốc

Không nên dùng ORIHEPA đồng thời với thuốc chứa tenofovir, adefovir, didanosin.

Tránh dùng đồng thời tenofovir với thuốc gây suy giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh bài tiết ở ống thận qua các protein vận chuyển hOAT1, hOAT3, MRP4 do có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của tenofovir và các thuốc này.

Tránh phối hợp tenofovir với các thuốc gây độc thận (aminoglycosid, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir…).

Tacrolimus ảnh hưởng chức năng thận, thận trọng khi dùng chung tenofovir.

Không cần chỉnh liều nhưng phải theo dõi chức năng thận khi dùng chung tenofovir với atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir.